Perfil e vozes dos participantes de pesquisas clínicas no Brasil / Profiles and voices of participants in clinical research in Brazil / Perfil y voces de los participantes de investigaciones clínicas en Brasil

Resumo Este estudo de caso buscou traçar o perfil socioeconômico de participantes de ensaios clínicos em centro de pesquisa brasileiro, analisando suas decisões, motivações e experiências, seu conhecimento sobre riscos, benefícios e cuidados dispensados e o processo de consentimento. Dados de 327 participantes foram coletados, realizando-se entrevistas semiestruturadas com 19 deles. Nas pesquisas executadas no centro estudado houve maior participação de homens, de pessoas com poucos anos de estudo formal e de baixa renda. A maioria é aposentada, não tem assistência privada à saúde e tende a não perceber os efeitos da investigação ou superestimar os benefícios médicos diretos. A busca pelo tratamento médico foi o principal fator que influenciou suas decisões/participação, e a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido não garantiu a expressão da autonomia. Conclui-se que o perfil e o conteúdo dos discursos dos participantes são sensíveis indicadores de vulnerabilidade e desigualdade social.

Abstract This case study aimed to trace the socioeconomic profile of participants in clinical research at a Brazilian research center, analyzing their decisions, motivations, experiences, knowledge of risks, benefits and health care provided, and the consent process. The data of 327 participants were collected, and semi-structured interviews conducted with 19 of them. In the research carried out at the center studied there was a greater participation of men and of people with few years of formal education and low income. Most are retired and have no private health plan, tend not to notice the effects of the investigation, or to overestimate its direct medical benefits. The search for medical treatment was the main factor influencing their decisions/participation, and signing the informed consent form did not guarantee the expression of autonomy. We concluded that the participants' profile and speeches content are sensitive indicators of vulnerability and social inequality.

Resumen Este estudio de caso trató de esbozar el perfil socioeconómico de participantes de ensayos clínicos en un centro de investigación brasileño, analizando sus decisiones, motivaciones y experiencias, su conocimiento sobre los riesgos, beneficios y cuidados prestados y el proceso de consentimiento. Se recopilaron datos de 327 participantes y se realizaron entrevistas semiestructuradas con 19 de ellos. En las investigaciones realizadas en el centro estudiado hubo una mayor participación de hombres, de personas con pocos años de educación formal y con bajos ingresos. La mayoría es jubilada y no tiene asistencia sanitaria privada, tiende a no percibir los efectos de la investigación o a sobrestimar los beneficios médicos directos. La búsqueda de tratamiento médico fue el factor principal que influyó en sus decisiones/participación, y la firma del término de consentimiento libre e informado no garantizó la expresión de la autonomía. Se concluye que el perfil y el contenido de los discursos de los participantes son sensibles indicadores de vulnerabilidad y desigualdad social.

Avaliação da resposta inicial de desenvolvimento de ensaios clínicos para COVID-19 no Brasil / Evaluation of the initial response in clinical trial efforts for COVID-19 in Brazil

RESUMO: Objetivo: Descrever as características metodológicas e de boas práticas em pesquisa dos estudos de intervenção para COVID-19 desenvolvidos no Brasil nos primeiros meses da pandemia. Métodos: Revisamos o boletim da Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - edição especial Coronavírus (CONEP-COVID) (28 de maio de 2020) e as bases International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP), ClinicalTrials.gov e Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (ReBEC) para identificar estudos registrados no Brasil que avaliassem intervenções de tipo de medicamento, terapia biológica ou vacinas. Descrevemos as características metodológicas e calculamos o poder para diferentes magnitudes de efeito. Resultados: Foram incluídos 62 estudos, 55 identificados no site da CONEP e mais sete nas bases de registro. As intervenções medicamentosas mais frequentemente testadas nesses estudos foram: cloroquina/hidroxicloroquina, azitromicina, plasma convalescente, tocilizumabe, sarilumabe, eculizumabe, vacina, corticoides, anticoagulantes, n-acetilcisteína, nitazoxanida, ivermectina e lopinavir/ritonavir. De 22 protocolos publicados até maio de 2020 nas bases de registro, 18 (82%) eram ensaios clínicos randomizados e 13 (59%) tinham grupo controle adequado. Entretanto, nove (41%) eram mascarados e somente cinco (24%) incluíam pacientes diagnosticados com teste de laboratório específico (por exemplo, transcrição reversa seguida de reação em cadeia da polimerase - RT-PCR). A maioria desses trabalhos teria poder > 80% apenas para identificar grandes tamanhos de efeito. Em seguimento prospectivo, observamos que 60% dos estudos disponíveis na CONEP até maio de 2020 não estavam em nenhuma das plataformas de registro (ICTRP/ReBEC/ClinicalTrials) até o dia 21 de julho de 2020. Conclusão: As intervenções avaliadas durante a resposta brasileira em pesquisa refletem iniciativas internacionais, porém com distribuição diferente, tendo número elevado de estudos que avaliam hidroxicloroquina/cloroquina. Limitações no delineamento metodológico e planejamento amostral representam desafios que podem afetar o alcance dos trabalhos.

ABSTRACT: Objective: To describe the methodological characteristics and good research practices of COVID-19 interventional studies developed in Brazil in the first months of the pandemic. Methods: We reviewed the bulletin of the National Research Ethics Committee - Coronavirus Special Edition (Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - CONEP-COVID) (May 28, 2020) and the databases of the International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP), ClinicalTrials.gov, and Brazilian Clinical Trials Registry (Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos - ReBEC) to identify interventional studies registered in Brazil that assessed drug type, biological therapy, or vaccines. We described their methodological characteristics and calculated their power for different effect magnitudes. Results: A total of 62 studies were included, 55 retrieved from the CONEP website, and 7 from registry databases. The most tested pharmacological interventions in these studies were: chloroquine/hydroxychloroquine, azithromycin, convalescent plasma, tocilizumab, sarilumab, eculizumab, vaccine, corticosteroids, anticoagulants, n-acetylcysteine, nitazoxanide, ivermectin, and lopinavir/ritonavir. Out of 22 protocols published on registry databases until May 2020, 18 (82%) were randomized clinical trials, and 13 (59%) had an appropriate control group. However, 9 (41%) of them were masked, and only 5 (24%) included patients diagnosed with a specific laboratory test (for example, reverse transcription polymerase chain reaction - RT-PCR). Most of these studies had power > 80% only to identify large effect sizes. In the prospective follow-up, 60% of the studies available at CONEP until May 2020 had not been published on any registry platform (ICTRP/ReBEC/ClinicalTrials) by July 21, 2020. Conclusion: The interventions evaluated during the Brazilian research response reflect those of international initiatives, but with a different distribution and a large number of studies assessing hydroxychloroquine/chloroquine. Limitations in methodological design and sample planning represent challenges that could affect the research outreach.

Clinical trials on drug repositioning for COVID-19 treatment / Ensayos clínicos de reposicionamiento de medicamentos para el tratamiento de la COVID-19 / Ensaios clínicos de reposicionamento de medicamentos para o tratamento do COVID-19

ABSTRACT The World Health Organization (WHO) was informed on December 2019 about a coronavirus pneumonia outbreak in Wuhan, Hubei province (China). Subsequently, on March 12, 2020, 125,048 cases and 4,614 deaths were reported. Coronavirus is an enveloped RNA virus, from the genus Betacoronavirus, that is distributed in birds, humans, and other mammals. WHO has named the novel coronavirus disease as COVID-19. More than 80 clinical trials have been launched to test coronavirus treatment, including some drug repurposing or repositioning for COVID-19. Hence, we performed a search in March 2020 of the clinicaltrials.gov database. The eligibility criteria for the retrieved studies were: contain a clinicaltrials.gov base identifier number; describe the number of participants and the period for the study; describe the participants' clinical conditions; and utilize interventions with medicines already studied or approved for any other disease in patients infected with the novel coronavirus SARS-CoV-2 (2019-nCoV). It is essential to emphasize that this article only captured trials listed in the clinicaltrials.gov database. We identified 24 clinical trials, involving more than 20 medicines, such as human immunoglobulin, interferons, chloroquine, hydroxychloroquine, arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, methylprednisolone, bevacizumab, and traditional Chinese medicines (TCM). Although drug repurposing has some limitations, repositioning clinical trials may represent an attractive strategy because they facilitate the discovery of new classes of medicines; they have lower costs and take less time to reach the market; and there are existing pharmaceutical supply chains for formulation and distribution.(AU)

RESUMEN En diciembre de 2019 fue informado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) un brote de neumonía por coronavirus en Wuhan, provincia de Hubei, China. Al 12 de marzo de 2020, se habían notificado 125 048 casos y 4 614 muertes. El coronavirus es un virus ARN envuelto del género Betacoronavirus distribuido en aves, seres humanos y otros mamíferos. La OMS ha denominado a la nueva enfermedad por coronavirus COVID-19. Se han puesto en marcha más de 80 ensayos clínicos para evaluar un tratamiento para el coronavirus, que incluyen algunos ensayos de reposicionamiento de medicamentos para la COVID-19. En marzo de 2020 se llevó a cabo una búsqueda de los ensayos clínicos registrados en la base de datos clinicaltrials.gov. Los criterios de elegibilidad para los estudios recuperados fueron tener un número de identificación de la base de datos clinicaltrials.gov; describir el número de participantes y el período del estudio; describir las condiciones clínicas de los participantes; y emplear intervenciones con medicamentos ya estudiados o aprobados para cualquier otra enfermedad en pacientes infectados con el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 (2019-nCoV). Es esencial destacar que este artículo solo recoge los ensayos que figuran en la base de datos clinicaltrials. gov. Se identificaron 24 ensayos clínicos relacionados con más de 20 medicamentos, como inmunoglobulina humana, interferones, cloroquina, hidroxicloroquina, arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, metilprednisolona, bevacizumab y medicina tradicional china. Aunque el reposicionamiento de medicamentos tiene algunas limitaciones, el reposicionamiento de los ensayos clínicos puede representar una estrategia atractiva porque facilita el descubrimiento de nuevas clases de medicamentos; estos tienen costos más bajos y tardan menos en llegar al mercado; y existen cadenas de suministro farmacéutico que apoyan la formulación y la distribución.(AU)

RESUMO A Organização Mundial da Saúde (OMS) foi informada, em dezembro de 2019, sobre um surto de pneumonia por coronavírus em Wuhan, província de Hubei (China). Posteriormente, em 12 de março de 2020, 125 048 casos e 4 614 mortes haviam sido registrados. O coronavírus é um vírus RNA envelopado do gênero Betacoronavírus, distribuído em aves e em humanos e outros mamíferos. A OMS designou a nova doença por coronavírus como COVID-19. Mais de 80 ensaios clínicos foram iniciados para testar tratamentos para o coronavírus, incluindo alguns de reposicionamento de medicamentos para o COVID-19. Assim, em março de 2020 realizou-se uma busca na base de dados clinicaltrials.gov. Os critérios de elegibilidade para os estudos recuperados foram: conter o número identificador da base de dados clinicaltrials.gov; descrever o número de participantes e o período do estudo; descrever as condições clínicas dos participantes; e utilizar intervenções para tratamento de doentes infectados com o novo coronavírus SARS-CoV-2 (2019-nCoV) com medicamentos já estudados ou aprovados para qualquer outra doença. É essencial salientar que este artigo apenas capturou ensaios listados na base de dados clinicaltrials.gov. Foram identificados 24 ensaios clínicos envolvendo mais de 20 medicamentos, tais como imunoglobulina humana, interferons, cloroquina, hidroxicloroquina, arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, metilprednisolona, bevacizumabe e medicamentos chineses tradicionais. Embora o reposicionamento de medicamentos tenha algumas limitações, os ensaios clínicos de reposicionamento podem representar uma estratégia atraente, porque facilitam a descoberta de novas classes de medicamentos, têm custos mais baixos, levam menos tempo para chegar ao mercado e se beneficiam de cadeias de fornecimento farmacêutico já existentes para formulação e distribuição.(AU)

Adherence to clinical trial registration in countries of Latin America and the Caribbean, 2015 / Cumplimiento del registro de ensayos clínicos en los países de América Latina y el Caribe, 2015 / Adesão ao registro de ensaios clínicos em países da América Latina e Caribe, 2015

ABSTRACT Objective To determine the prevalence of clinical trial registration in the International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP) for studies from Latin America and the Caribbean (LAC) and to identify the key characteristics that lead to prospective and retrospective registration. Methods A cross-sectional study identified published, clinical trial studies through a search of PubMed, LILACS (Latin American and Caribbean Center on Health Sciences Information), and the Cochrane Central Register of Controlled Trials. Studies were included if published on 1 January - 31 December 2015, at least one author was affiliated with at least one LAC country, the clinical trial was conducted in at least one LAC site, and the full text of the article was available. A manual search of reference lists was also conducted. ICTRP registration information and key trial characteristics were compared. Results Of 1 502 CT references that met inclusion criteria, 297 were randomly-selected, 90.9% of which were published in English, 65% from Brazil, and 76.8% had a LAC author as the first author. The proportion of CT registered in the ICTRP was 59.9 %, of which 51.7% were registered prospectively. Clinicaltrials.gov was most frequently used registry (84.8%), followed by the Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos and the Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos. Key characteristics that favored registration were being in study phase 3 or 4 or being a multi-center study. Data was compared to a similar study from 2013 that reported a registration rate of only 19.8%. Conclusions Registration adherence and prospective registration have increased in LAC in recent years, but the proportion of unregistered CT remains high. While there are still many challenges to overcome, the adherence strategies implemented in recent years have proven effective.

RESUMEN Objetivo Determinar la prevalencia del registro de ensayos clínicos de América Latina y el Caribe en la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos (ICTRP, por su sigla en inglés) y definir los elementos clave que fomentan el registro prospectivo y retrospectivo de estudios. Métodos Se realizó un estudio transversal para encontrar los ensayos clínicos publicados mediante una búsqueda en PubMed, LILACS (Centro Latinoamericano y del Caribe para Información en Ciencias de la Salud) y el Registro Central Cochrane de Ensayos Clínicos Controlados. Se incluyeron los estudios que habían sido publicados entre el 1 de enero y el 31 de diciembre del 2015, que tenían cuando menos un autor afiliado a uno o más países de América Latina y el Caribe, que se habían realizado al menos en un centro de América Latina y el Caribe, y que tenían el texto completo del artículo disponible. También se llevó a cabo una búsqueda manual en listas de referencia. Se comparó la información sobre registros de la ICTRP y las características clave de los ensayos clínicos. Resultados De las 1 502 referencias que cumplieron los criterios de inclusión, se seleccionaron 297 aleatoriamente. De estas, 90,9% se habían publicado en inglés, 65% eran de Brasil y 76,8% tenían como primer autor un investigador de América Latina y el Caribe. La proporción de ensayos clínicos registrados en la ICTRP fue de 59,9%, de los cuales 51,7% se habían registrado prospectivamente. Clinicaltrials.gov fue el registro usado con mayor frecuencia (84,8%), seguido por el Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos y el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos. Se determinó que las características clave que favorecían el registro eran que fuese un estudio de fase 3 o 4 o un estudio multicéntrico. Se compararon los datos con un estudio similar del 2013 en el que se había informado que la tasa de registro era de apenas 19,8%. Conclusiones En América Latina y el Caribe se ha observado en los últimos años un aumento en el cumplimiento del registro y del registro prospectivo de ensayos clínicos, pero la proporción de estudios sin registrar sigue siendo alta. Sin embargo, aunque persisten muchos retos que se deben superar, las estrategias adoptadas en los últimos años para que se cumpla este requisito han sido eficaces.

RESUMO Objetivo Determinar a prevalência do registro de estudos clínicos na Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos (ICTRP) para estudos realizados na América Latina e Caribe (ALC) e identificar as principais características que conduzem ao registro prospectivo e retrospectivo. Métodos Em um estudo transversal, foram identificados os estudos clínicos publicados através de uma busca nas bases de dados PubMed, LILACS (Centro Latino-Americano e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde) e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Foram incluídos estudos publicados de 1o. de janeiro a 31 de dezembro de 2015, em que pelo menos um dos autores provinha de um país da ALC, realizados em um ou mais centros na ALC e que apresentavam o texto completo disponível. Foi também feita uma busca manual das listas de referências. Foram comparados os dados sobre o registro na ICTRP e as principais características dos estudos. Resultados Das 1.502 referências de estudos clínicos que atenderam os critérios de inclusão, 297 foram selecionadas aleatoriamente. Verificou-se que 90,9% dos estudos foram publicados em inglês, 65% eram provenientes do Brasil e 76,8% tinham como primeiro autor um pesquisador da ALC. O percentual de registro dos estudos clínicos na ICTRP foi de 59,9%, sendo 51,7% registrado de forma prospectiva. Clinicaltrials.gov foi o registro mais usado (84,8%), seguido do Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos e do Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos. As principais características que contribuíram para o registro foram ser estudo de fase 3 ou 4 ou multicêntrico. Os dados foram comparados com um estudo semelhante realizado em 2013 que verificou uma taxa de registro de apenas 19,8%. Conclusões Houve um aumento na adesão ao registro e no registro prospectivo na ALC nos últimos anos, porém o percentual de estudos clínicos não registrados continua alto. Embora ainda existam muitos desafios a serem vencidos, as estratégias de adesão implementadas nos últimos anos têm sido eficazes.

Progress in trial registration in Latin America and the Caribbean, 2007-2013 / Registro de ensayos clínicos en América Latina y el Caribe / Registro de ensaios clínicos na América Latina e no Caribe

ABSTRACT This descriptive study identifies trends in clinical trial registration in the World Health Organization International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP) for Latin America and the Caribbean (LAC), from 2007-2013, and provides adjusted estimates for registration rates by population and publications (2007-2011). Trends and data are presented by subregion and language in interactive graphs, including annual registration rates by population (2007-2011) and publications (LILACS and MEDLINE) listed in SCIENTI Network (Science and Technology Indicators). Of the 11 945 clinical trials involving LAC countries, 8 282 were in South America, with Brazil leading at 4 070 (49%); 2 421 in North and Central America, with Mexico leading at 1 886 (78%); and 1 242 in the Caribbean, with Puerto Rico leading at 857 (69%). After adjusting by population and publication rates Chile, Panama, Argentina, and Peru led registration rates per 1 million inhabitants. Variations in the number of trials per year are quite substantial. Clinical trial registration increased in a steady yet inconsistent way. The implementation of the Policy on Research for Health has been followed by an increase in countries that require registration and have established clinical trial registries. However, there is room for improvement in adherence throughout LAC. Trial registration is offered gratis by Brazilian, Cuban, Peruvian, and United States registries, among others.

RESUMEN En este estudio descriptivo se establecen las tendencias en cuanto al registro de ensayos clínicos en la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos (ICTRP) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en América Latina y el Caribe en el período 2007-2013, y se incluyen cálculos ajustados de las tasas de registro por población y por publicaciones (2007-2011). Las tendencias y los datos se presentan por subregiones e idiomas en gráficos interactivos, y además se incluyen las tasas anuales de registro por población (2007-2011) y publicaciones (LILACS y MEDLINE) que figuran en la Red ScienTi (indicadores de ciencia y tecnología). De los 11 945 ensayos clínicos realizados en países de América Latina y el Caribe, 8 282 tuvieron lugar en América del Sur, en donde Brasil lleva la delantera con 4 070 (49 %); 2 421 se realizaron en América del Norte y Centroamérica, donde México se ubica en primer lugar con 1 886 (78 %), y 1 242 se realizaron en el Caribe, donde la mayoría de los ensayos fueron en Puerto Rico, con un número de 857 (69 %). Después de ajustar las tasas por población y publicaciones, Chile, Panamá, Argentina y Perú tuvieron las tasas más altas de registro por 1 millón de habitantes. Hubo amplias variaciones en el número de ensayos clínicos por año. El registro de ensayos clínicos aumentó de manera constante, aunque no uniforme. La ejecución de la Política de investigación para la salud de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) llevó a un aumento del número de países que han establecido registros de ensayos clínicos y que requieren que se realice este registro. Sin embargo, podría mejorarse la observancia de esa política en América Latina y el Caribe en su totalidad. El registro de ensayos es gratuito en Brasil, Cuba, Estados Unidos y Perú.

RESUMO Estudo descritivo que identifica as tendências no registro de ensaios clínicos na Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos (ICTRP) da Organização Mundial da Saúde (OMS) para América Latina e Caribe de 2007 a 2013, e apresenta estimativas ajustadas dos índices de registro por população e publicação (2007-2011). As tendências e os dados são apresentados por sub-região e idioma em gráficos interativos, incluindo os índices anuais de registro por população (2007-2011) e publicação (LILACS e MEDLINE) listada na SCIENTI Network (Science and Technology Indicators). Dos 11.945 ensaios clínicos realizados nos países da América Latina e Caribe, 8.282 foram conduzidos na América do Sul, na sua maioria (4.070) no Brasil (49%), 2.421 nas Américas Central e do Norte, na maior parte (1.886) no México (78%), e 1.242 no Caribe, em maior número (857) em Porto Rico (69%). Após o ajuste por população e publicação, Chile, Panamá, Argentina e Peru apresentaram os maiores índices de registro por 1 milhão de habitantes. A variação no número anual de estudos é bastante considerável. Verificou-se um crescimento estável, porém inconsistente, no registro de ensaios clínicos. Com a implementação da Política para pesquisa em saúde, aumentou o número de países em que o registro de ensaios clínicos é exigido e que implantaram registros próprios. No entanto, é possível melhorar ainda mais a adesão na América Latina e Caribe visto que este registro é gratuito no Brasil, Cuba, Peru e nos Estados Unidos, entre outros.

Sponsored multicentric clinical research conducted in Brazil in the respiratory area - losses and gains / Pesquisas clínicas multicêntricas patrocinadas realizadas na área respiratória no Brasil - Perdas e ganhos

Summary Objective: To evaluate the sponsored centers for clinical trial in the respiratory care setting in Brazil: profile; logistics and structure. Methods: Principal investigators (29) and subinvestigators (30) of 39 research centers completed the questionnaires that addressed personal identification and training of researchers, the centers' facilities and advantages and/or disadvantages of performing sponsored trials. Results: 75.6% of the centers were located in southern and southeastern Brazil. Most principal investigators were men with a mean age of 53.4 years. The clinical trials in the respiratory care setting focus on asthma and chronic obstructive pulmonar disease (COPD). 80% of the researchers cited delay of the Conep and Anvisa as a barrier to performing research. The advantages of participating in clinical trials were updating knowledge of the researcher and the team, and additional income for the team. The main disadvantages mentioned by the researchers included low financial compensation for the performed workload, and time availability. The median number of professionals per research center was six people, predominantly physicians. Conclusion: The number of research centers in the respiratory care setting in Brazil is still relatively small. The teams have good training for performing the clinical trials. Asthma and COPD are the most studied diseases in sponsored clinical trials. The main barrier is delay by the Conep and Anvisa. The factors that lead investigators to participate range from being updated along with the team, to site and staff financial issues; the main disadvantage is the low compensation for the required workload demand.

Resumo Objetivo: avaliar nos centros de pesquisas clínicas patrocinadas na área respiratória no Brasil o perfil, a logística e a estrutura. Método: questionários foram respondidos por pesquisadores principais (29) e subinvestigadores (30) de 39 centros de pesquisa relativos a identificação e formação dos pesquisadores, instalações dos centros e vantagens e desvantagens quanto à participação nas pesquisas patrocinadas. Resultados: setenta e cinco por cento (75,6%) dos centros se localizavam nas regiões Sul e Sudeste do Brasil. A maioria dos investigadores principais eram homens com média de idade de 53,4 anos. As pesquisas na área respiratória se concentravam no estudo da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Oitenta por cento dos pesquisadores citaram a demora na Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (Conep) e na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) como fator de entrave para a realização das pesquisas. As vantagens em participar das pesquisas clínicas foram a atualização própria ou da equipe envolvida, com rendimento adicional para a equipe. A principal desvantagem apontada pelos pesquisadores foi a baixa compensação financeira em relação ao volume de trabalho e disponibilidade de tempo. A mediana de profissionais por centro de pesquisa foi de seis pessoas, com predominância de médicos. Conclusão: o número de centros na área respiratória no Brasil ainda é relativamente pequeno. As equipes apresentam boa formação para a realização das pesquisas. Asma e DPOC são as doenças mais estudadas pelas pesquisas clínicas patrocinadas. O principal entrave é a demora da Conep e da Anvisa. Os fatores que levam os investigadores a participarem variam desde atualização própria/equipe até questões financeiras para a equipe e o centro; a principal desvantagem relatada é a baixa remuneração diante da demanda de trabalho exigida.

Practical and conceptual issues of clinical trial registration for Brazilian researchers / Aspectos práticos e conceituais do registro de ensaios clínicos para pesquisadores brasileiros

CONTEXT AND OBJECTIVE: Clinical trial registration is a prerequisite for publication in respected scientific journals. Recent Brazilian regulations also require registration of some clinical trials in the Brazilian Clinical Trials Registry (ReBEC) but there is little information available about practical issues involved in the registration process. This article discusses the importance of clinical trial registration and the practical issues involved in this process. DESIGN AND SETTING: Descriptive study conducted by researchers within a postgraduate program at a public university in São Paulo, Brazil. METHODS: Information was obtained from clinical trial registry platforms, article reference lists and websites (last search: September 2014) on the following topics: definition of a clinical trial, history, purpose and importance of registry platforms, the information that should be registered and the registration process. RESULTS: Clinical trial registration aims to avoid publication bias and is required by Brazilian journals indexed in LILACS and SciELO and by journals affiliated to the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE). Recent Brazilian regulations require that all clinical trials (phases I to IV) involving new drugs to be marketed in this country must be registered in ReBEC. The pros and cons of using different clinical trial registration platforms are discussed. CONCLUSIONS: Clinical trial registration is important and various mechanisms to enforce its implementation now exist. Researchers should take into account national regulations and publication requirements when choosing the platform on which they will register their trial.

CONTEXTO E OBJETIVO: O registro dos ensaios clínicos é pré-requisito para publicação em revistas científicas de prestígio. Recentes mecanismos regulatórios brasileiros também exigem o registro de determinados ensaios clínicos na plataforma nacional (Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos, ReBEC). Porém há pouca informação disponível sobre questões práticas envolvidas no processo de registro. Este trabalho discute a importância do registro de ensaios clínicos e aspectos práticos envolvidos nesse processo. DESENHO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo descritivo realizado por pesquisadores de um programa de pós-graduação em uma universidade pública em São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Informações foram obtidas em plataformas de registro de ensaios clínicos, referências dos artigos encontrados e websites (última busca: setembro, 2014) sobre os seguintes temas: definição de ensaio clínico, história, objetivo e importância das plataformas de registro, quais informações devem ser registradas e o processo de registro. RESULTADOS: O registro de ensaios clínicos visa evitar viés de publicação e é exigido por revistas brasileiras disponíveis no LILACS, SciELO e revistas afiliadas ao Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE). Recentes normas brasileiras exigem que todos os ensaios clínicos (fases I a IV) envolvendo novos medicamentos no país sejam registrados no ReBEC. São discutidos os prós e contras da utilização de diferentes bases de registro de ensaios clínicos. CONCLUSÃO: O registro de ensaios clínicos é importante e atualmente existem vários mecanismos que obrigam seu uso. Quando forem escolher em qual plataforma registrar seu ensaio clínico, os pesquisadores devem levar em consideração quais são as normas nacionais e as exigências para publicação.

Efeito do treinamento físico associado a um programa de perda de peso no controle clínico e nos fatores de saúde relacionados à qualidade de vida em asmáticos obesos / Effect of exercise training in a weight loss program on asthma clinical and health related quality of life in obese adults with asthma

O fenótipo asma-obeso caracteriza-se por uma asma mais grave, no qual o controle clínico é mais difícil de ser alcançado, mesmo sob terapia medicamentosa otimizada. A cirurgia bariátrica tem sido recomendada para perda de peso e melhora dos sintomas, porém os benefícios de intervenções não-cirúrgicas têm sido pouco estudados. Objetivo: Avaliar o efeito do treinamento físico associado a um programa de perda de peso no controle clínico da asma, qualidade de vida e sintomas psicossociais em asmáticos obesos. Métodos: 55 pacientes com asma moderada a grave e obesidade grau II (IMC >= 35 e < 39.9 kg/m2) foram alocados em 2 grupos: programa de perda de peso + placebo (PP+P) ou programa de perda de peso + exercícios (PP+E), sendo que o programa de perda de peso incluiu terapia nutricional e psicológica (12 sessões semanais de 60 minutos cada). O grupo PP+E associou exercícios aeróbios e resistidos programa de perda de peso, enquanto o grupo PP+P associou exercícios placebo (respiratórios e alongamentos), 2xvezes/semana, 60 minutos/sessão durante 3 meses. Antes e após as intervenções, foram avaliados o controle clínico da asma, os fatores de saúde relacionados a qualidade de vida (FSRQV), a capacidade física, a composição corporal, os sintomas de ansiedade e depressão, a qualidade do sono, a função pulmonar e as inflamações das vias aéreas e sistêmica. A comparação dos dados contínuos entre os grupos foi realizada por ANOVA de dois fatores com medidas repetidas e das variáveis categóricas pelo teste qui-quadrado. A correlação linear e a regressão linear múltipla foram utilizadas para avaliar associações entre as variáveis avaliadas. Resultados: Foram analisados os resultados de 51 pacientes que foram reavaliados. Comparado com o grupo PP+P, os pacientes que realizaram exercício apresentaram melhora no controle clínico da asma (- 0,7 [-1,3 - -0,3] vs. -0,3 [-0,9 - 0,4] escore ACQ; p=0,01) e nos FSRQV (0,8 [0,3 -2,0] vs. 0,4 [-0,3 - 0,9] escore AQLQ...

The obese-asthma phenotype is characterized by a severe asthma in which the clinical control is more difficult to achieve, even under optimized pharmacological therapy. Bariatric surgery has been recommended for weight-loss and to improve asthma control; however, the benefits of nonsurgical interventions have been poorly investigated. Objective: To examine the effect of exercise training in a weight loss program on asthma control, quality of life and psychosocial symptoms in obese adults with asthma. Methods: Fifty-five obese grade II (BMI >=35 and <40 kg/m2) adults with moderate to severe asthma were randomly assigned to either a weight loss program + exercise (WL+E) group or a weight loss program + sham (WL+S) group, where the weight loss program included nutrition and psychological therapies (12 weekly sessions of 60 minutes each). The WL+E group incorporated aerobic and resistance muscle training, whereas the WL+S group incorporated sham exercises (breathing and stretching), 2 times per week, 60 minutes/session for 3 months. Before and after interventions, asthma clinical control, health related quality of life (HRQoL), physical capacity, body composition, symptoms of anxiety and depression, sleep, lung function and airway and systemic inflammation were evaluated . The comparison of continuous data between groups was analysed via two-way ANOVA with repeated measures and categorical variables by chi-square test. Linear correlation and multiple regression were used to test associations between variables. Results: Fifty-one patients were analyzed after 3 months. Compared with the WL+S group, patients who exercised demonstrated improved clinical control (-0.7 [-1.3, -0.3] vs. -0.3 [-0.9, 0.4] score ACQ; p=0.01) and HRQoL (0.8 [0.3, 2.0] vs. 0.4 [-0.3, 0.9] score AQLQ; p=0.02), respectively. This improvement seems to be result of the increase in physical capacity (3.0 [2.4, 4.0] vs. 0.9 [-0.3, 1.3] ml.O2/kg/min; p < 0.001) and...

Pesquisas científicas com indivíduos pós acidente vascular encefálico: dificuldades no recrutamento, alocação e aderência em dois diferentes protocolos de intervenção fisioterapêutica / Las investigaciones científicas con sujetos que sufrieron accidentes cerebrovasculares: dificultades para el reclutamiento, destinación y adherencia en dos diferentes protocolos de intervención fisioterapéutica / Scientific research with individuals post stroke: difficulties in recruitment, allocation and adherence on two different protocols of physiotherapy intervention

Este estudo busca analisar as dificuldades no recrutamento, alocação e aderência de indivíduos com hemiparesia pós AVE no desenvolvimento de dois Ensaios Clínicos Randomizados (ECR). Para tanto, foram extraídas informações de dois ECR que investigaram pacientes com hemiparesia devido ao Acidente Vascular Encefálico (AVE), residentes na Grande Florianópolis, com idade superior a 40 anos. Nos ECR foram realizadas intervenções baseadas no treinamento orientado à tarefa e avaliações em três momentos distintos (pré, pós, seguimento). Os cálculos amostrais determinaram a necessidade de 54 participantes para o Estudo I e 36 para o Estudo II. Os dados quantitativos foram tratados através da estatística descritiva e as informações qualitativas através da análise de conteúdo. Verificou-se que dos 127 potenciais participantes, não foi possível contatar 18,1%, e 5,5% vieram a óbito. Na pré-seleção, 6,3% estavam internados/acamados, 7% não tinham interesse e 4,7% não tinham condições de transporte. Durante a alocação, 33% foram excluídos por não atenderem aos critérios de elegibilidade. Dentre os 32 pacientes que permaneceram nos estudos, 16% faltaram ao Estudo I e 2,5% ao Estudo II. Dados de contato equivocados, falta de recursos para transporte, critérios de elegibilidade e ausência de interesse foram os fatores que mais dificultaram o recrutamento dos indivíduos. Portanto, pode-se sugerir que a melhora entre os centros de pesquisa e as instituições, o registro adequado dos contatos, o acesso aos registros clínicos, a disponibilidade de recursos financeiros para auxílio ao recrutamento e transporte e o aumento do financiamento para ECR podem melhorar a viabilidade deste tipo de estudo no Brasil.

Esta investigación tuvo por objetivo analizar las dificultades en el reclutamiento, destinación y adherencia de sujetos con hemiparesia post accidente cerebrovascular (ACV) en el desarrollo de dos Ensayos Clínicos Aleatorizados (ECA). Para eso, se recolectó informaciones de dos ECAs los que hicieron estudios con pacientes portadores de hemiparesia debido al ACV, que vivían en la ciudad de Florianópolis, Brasil, con edad superior a 40 años. En los ECAs se han hecho intervenciones basadas en la capacitación orientada a la tarea y evaluaciones en tres ocasiones distintas (pre, post, seguimiento). Los cálculos de la muestra determinan la necesidad de 54 participantes para el Estudio I y 36 para el Estudio II. Los datos cuantitativos se han tratados a través de la estadística descriptiva y las informaciones cualitativas a través del análisis del contenido. Se han comprobado que de los 127 potenciales participantes, no ha sido posible contactarse con el 18,1%, el 5,5% fallecieron. En la preselección, el 6,3% estaban hospitalizados/encamados, el 7% no tenían interés y el 4,7% no tenían condiciones de transporte. Durante la determinación, el 33% han sido excluidos por no cumplir los criterios de elegibilidad. Entre los 32 pacientes que han permanecido en los estudios, el 16% no han comparecido al Estudio I y el 2,5% al Estudio II. Los datos de contacto equivocados, la falta de recursos para el transporte, los criterios de elegibilidad y el ausente interés en participación han sido los factores que más causaron dificultades al reclutamiento de los sujetos. Por lo tanto, se puede hacer una sugerencia a la mejora entre los centros de investigación y las instituciones, el registro adecuado de contactos, el acceso a los registros clínicos, la disponibilidad de recursos financieros para auxiliar en el reclutamiento y transporte y el aumento de los fondos para la ECA pueden ayudar a mejorar la viabilidad de este tipo de estudio en el Brasil.

This study analyze the difficulties in recruitment, allocation and adherence of individuals with hemiparesis after stroke in the development of two randomized clinical trials (RCTs). For this, data were extracted from two RCTs that investigated patients with hemiparesis due to stroke, living in Florianópolis, aged over 40 years. RCTs interventions were based to task-oriented training and were performed evaluations at three different times (pre, post, follow-up). The sample calculations determined the need of 54 participants for Study I and 36 for Study II. The quantitative data were analyzed using descriptive statistics and qualitative information through the content analysis. It was found that of 127 potential participants, it was not possible to contact 18.1%, and 5.5% came to death. In preselection 6.3% were hospitalized/bedridden, 7% had no interest and 4.7% were unable to transport. During allocation 33% were excluded for not meeting the eligibility criteria. Among 32 patients who remained in the study, 16% missed the Study I and 2.5% the Study II. Wrong contact data, lack of resources for transportation, eligibility criteria and lack of interest were the factors that hindered the recruitment of subjects. Therefore, we suggested that the relations improvement between research centers and institutions, the proper recording of contacts, access to clinical records, the availability of financial resources to support the recruitment and transportation and increased funding for RCTs can improve the viability of this type of study in Brazil.

Qualidade dos estudos clínicos publicados na RBGO ao longo de uma década (1999-2009): aspectos metodológicos, éticos e procedimentos estatísticos / Quality of clinical studies published in the RBGO over one decade (1999-2009): methodological and ethical aspects and statistical procedures

OBJETIVO: Avaliar a evolução metodológica e do delineamento estatístico nas publicações da Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia (RBGO) a partir da resolução 196/96. MÉTODOS: Uma revisão de 133 artigos publicados nos anos de 1999 (65) e 2009 (68) foi realizada por dois revisores independentes com formação em epidemiologia clínica e metodologia da pesquisa científica. Foram incluídos todos os artigos clínicos originais, séries e relatos de casos, sendo excluídos os editoriais, as cartas ao editor, os artigos de revisão sistemática, os trabalhos experimentais, artigos de opinião, além dos resumos de teses e dissertações. Características relacionadas com a qualidade metodológica dos estudos foram analisadas por artigo, por meio de check-list que avaliou dois critérios: aspectos metodológicos e procedimentos estatísticos. Utilizou-se a estatística descritiva e o teste do χ2 para comparação entre os anos. RESULTADOS: Observa-se que houve diferença entre os anos de 1999 e 2009 no tocante ao desenho dos estudos e ao delineamento estatístico, demonstrando maior rigor nos respectivos procedimentos com o uso de testes mais robustos, relativamente, entre os anos de 1999 e 2009. CONCLUSÕES: Na RBGO, observou-se evolução metodológica dos artigos publicados entre os anos de 1999 e 2009 e aprofundamento nas análises estatísticas com o uso de testes mais sofisticados, como o uso mais frequente das análises de regressão e da análise multinível, que são técnicas primordiais na produção do conhecimento e planejamento de intervenções em saúde. Isso pode resultar em menos erros de interpretações.

PURPOSE: To evaluate the methodological and statistical design evolution of the publications in the Brazilian Journal of Gynecology and Obstetrics (RBGO) from resolution 196/96. METHODS: A review of 133 articles published in 1999 (65) and 2009 (68) was performed by two independent reviewers with training in clinical epidemiology and methodology of scientific research. We included all original clinical articles, case and series reports and excluded editorials, letters to the editor, systematic reviews, experimental studies, opinion articles, besides abstracts of theses and dissertations. Characteristics related to the methodological quality of the studies were analyzed in each article using a checklist that evaluated two criteria: methodological aspects and statistical procedures. We used descriptive statistics and the χ2 test for comparison of the two years. RESULTS: There was a difference between 1999 and 2009 regarding the study and statistical design, with more accuracy in the procedures and the use of more robust tests between 1999 and 2009. CONCLUSIONS: In RBGO, we observed an evolution in the methods of published articles and a more in-depth use of the statistical analyses, with more sophisticated tests such as regression and multilevel analyses, which are essential techniques for the knowledge and planning of health interventions, leading to fewer interpretation errors.

Effect of ambulatory versus hospital treatment for gestational diabetes or hyperglycemia on infant mortality rates: a systematic review / Efeito do tratamento ambulatorial versus hospitalar de diabetes ou hiperglicemia gestacional nas taxas de mortalidade infantil: revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: Pregnancies complicated by diabetes are associated with increased neonatal and maternal complications. The most serious maternal complication is the risk of developing type 2 diabetes, 10-12 years after the delivery. For rigorous control over blood glucose, pregnant women are treated through ambulatory management or hospitalization. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of ambulatory management versus hospitalization in pregnancies complicated by diabetes or hyperglycemia. DESIGN AND SETTING: Systematic review conducted in a public university hospital. METHODS: A systematic review of the literature was performed and the main electronic databases were searched. The date of the most recent search was September 4, 2011. Two authors independently selected relevant clinical trials, assessed their methodological quality and extracted data. RESULTS: Only three studies were selected, with small sample sizes. There was no statistically significance different between ambulatory management and hospitalization, regarding mortality in any of the subcategories analyzed: perinatal and neonatal deaths (relative risk [RR] 0.65; 95% confidential interval [CI]: 0.11 to 3.84; P = 0.63); neonatal deaths (RR 0.29; 95% CI: 0.01 to 6.07; P = 0.43); and infant deaths (RR 0.29; 95% CI: 0.01 to 6.07; P = 0.43). CONCLUSIONS: This review, based on studies with high or moderate risk of bias, showed that there was no statistically significant difference between ambulatory management and hospital care, regarding reduction of mortality rates in pregnancies complicated by diabetes or hyperglycemia. It also suggested that there is a need for further randomized controlled trials on this issue. .

CONTEXTO E OBJETIVO: Gestações complicadas pelo diabetes estão associadas com aumento das complicações neonatais e maternas. A complicação mais grave materna é o risco de desenvolver diabetes tipo 2 após 10-12 anos do parto. Para o controle rigoroso da glicose no sangue, as mulheres grávidas são tratadas de forma ambulatorial ou com internações hospitalares. O objetivo deste estudo é avaliar a efetividade do tratamento ambulatorial versus hospitalização em gestações complicadas por diabetes ou hiperglicemia. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Revisão sistemática conduzida em hospital universitário público. MÉTODOS: Uma revisão sistemática da literatura foi realizada e as principais bases de dados eletrônicas foram pesquisadas. A data da pesquisa mais recente foi 4 de setembro de 2011. Dois autores selecionaram independentemente os ensaios clínicos relevantes, avaliaram a qualidade metodológica e extraíram os dados. RESULTADOS: Apenas três estudos foram selecionados, com tamanho de amostra pequeno. Não houve diferença estatisticamente significativa entre o tratamento ambulatorial versus hospitalização em relação à mortalidade em nenhuma das subcategorias analisadas: mortes perinatais e neonatais, (risco relativo [RR] 0,65; 95% de intervalo de confiança [IC] 0,11-3,84, P = 0,63); morte neonatal (RR 0,29, IC 95% 0,01-6,07, P = 0,43), e óbitos infantis (RR 0,29, IC 95% 0,01-6,07, P = 0,43). CONCLUSÕES: Com base em estudos com risco de viés alto ou moderado, esta revisão demonstrou que não há diferença estatisticamente significante entre o tratamento ambulatorial comparado com o hospitalar na redução das taxas de mortalidade em gestações complicadas por diabetes ou hiperglicemia. Esta revisão ...

La falacia terapéutica / A falácia terapêutica / The therapeutic misconception

La falacia terapéutica tiene servido para negar la legítima esperanza de pacientes ?sujetos de investigación? que se incorporan a estudios clínicos Fase III para obtener beneficios clínicos directos. Esta ?falacia? busca ratificar los esfuerzos de investigadores en negar la diferencia entre estudios terapéuticos que benefician directamente los afectados e estudios no terapéuticos, que incorporan sujetos a investigaciones totalmente aisladas de sus necesidades. En países con populaciones pobres, precaria educación y acceso a servicios médicos, se intentan reclutar participantes ofreciendo terapias no disponibles localmente; obvio abuso das legítimas esperanzas de estos pacientes de acceder a estas indispensables terapias que les son prometidas al interior de las investigaciones. Así, la falacia terapéutica torna-se un modo de justificar a negativa de ofrecer beneficios médicos a los reclutados constituyendo sesgo de trasgresión ética, especialmente nos países en los cuales el participante no tienen expectativa de tratamiento. Esta justificada expectativa de los reclutados que ingresan en estudios clínicos aleatorios es argumento adicional contra el uso de placebo.

A falácia terapêutica tem servido para negar a legítima esperança de pacientes ?sujeitos da pesquisa? que se incorporam a estudos clínicos Fase III para obter benefícios clínicos diretos. Esta ?falácia? busca ratificar os esforços de pesquisadores em negar a diferença entre estudos terapêuticos que beneficiam diretamente os afetados e estudos não terapêuticos, que incorporam sujeitos a pesquisas totalmente distanciadas de suas necessidades. Em países com populações pobres, precária educação e acesso a serviços médicos, se tentam recrutar participantes oferecendo terapias não disponíveis localmente; óbvio abuso das legítimas esperanças destes pacientes terem acesso às indispensáveis terapias, prometidas pelas pesquisas. Assim, a falácia terapêutica torna-se um modo de justificar a negativa de oferecer benefícios médicos aos recrutados constituindo viés de transgressão ética, especialmente nos países nos quais o participante não tem expectativa de tratamento. Esta justificada expectativa daqueles que ingressam em estudos clínicos randomizados constitui argumento adicional contra o uso de placebo.

The therapeutic misconception has been described as the ?research subjects? unwarranted expectations of obtaining medical benefits by participating in clinical trials. Thus, researchers have found a new conceptual instrument to deny that research ought to be of benefit to subjects involved, once again disregarding the difference between therapeutic and non therapeutic clinical trials. This paper argues that patients involved in research are justified and in fact entitled to expect therapeutic benefits from their participation in research protocols, because the sick should only be recruited for such therapeutic trials as designed to improve their medical condition, and ought never to be involved in non therapeutic research and the risks involved. Insisting that therapeutic expectations research subjects constitute a misguided and erroneous attitude, is an unethical bias when applied to countries with precarious medical services. Subjects with unmet medical needs will willingly participate in research that might be the only way of obtaining badly required medication, an expectation that is obviously understandable and in no way fallacious. These justified expectations will be thwarted in those who randomly fall into the control group, thus delivering an additional argument against the use of placebos.

O tratamento farmacológico do transtorno bipolar: uma revisão sistemática e crítica dos aspectos metodológicos dos estudos clínicos modernos / The pharmacological treatment of bipolar disorder: a systematic and critical review of the methodological aspects of modern clinical trials

OBJETIVO: Revisar sistematicamente os principais estudos clínicos sobre o tratamento farmacológico do transtorno bipolar e fazer uma análise crítica de seus aspectos metodológicos. MÉTODO: Realizou-se uma busca nas bases de dados Medline, ISI e PsycINFO, utilizando-se os seguintes termos de busca: "bipolar", "randomized", "placebo" e "controlled". Foram selecionados estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo sobre o tratamento farmacológico do transtorno bipolar. Além disso, de acordo com os nossos critérios, as amostras deveriam ser de no mínimo 100 pacientes e a substância testada deveria ser usada como monoterapia. RESULTADOS: 34 artigos se adequaram aos critérios de seleção. Todas as substâncias atualmente indicadas para mania, depressão bipolar e para o tratamento de manutenção foram mais eficazes que o placebo em pelo menos um estudo. Todavia, esses estudos tiveram amostras altamente selecionadas, altas taxas de abandono e baixas taxas de resposta clínica. CONCLUSÃO: Os modernos estudos clínicos sobre o tratamento farmacológico do transtorno bipolar apresentam algumas importantes limitações metodológicas. Assim, seus resultados devem ser considerados com cautela.

OBJECTIVE: To review systematically the main clinical trials on the pharmacological treatment of bipolar disorder and to make a critical analysis of their methodological aspects. METHOD: A search in Medline, ISI and PsycINFO databases was conducted, using the following search terms: "bipolar", "randomized", "placebo" e "controlled". Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials on the pharmacological treatment of bipolar disorder were selected. Besides, according to our criteria, samples had to consist of at least 100 patients and experimental drug had to be used as monotherapy. RESULTS: 34 articles met our selection criteria. All drugs currently indicated for mania, bipolar depression and maintenance treatment of bipolar disorder were more effective than placebo in at least one clinical trial. However, these studies had highly selected samples, high dropout rates and low response rates. CONCLUSION: Modern clinical trials on pharmacological treatment of bipolar disorder have important methodological limitations. So, their results should be taken with caution.

Adesão às consultas e ao tratamento medicamentoso de pacientes em ensaios clínicos randomizados da indústria / Adhesión a las consultas y al tratamiento medicamentoso de pacientes en ensayos clínicos randomizados de la industria / Adherence to appointments and medication treatment of patients from randomized clinical trials of the industry

Estudo de coorte histórico que avaliou a taxa adesão dos pacientes de ensaios clínicos randomizados (ECR) da indústria farmacêutica na área de cardiologia às consultas de seguimento e ao tratamento medicamentoso. Estudo conduzido na unidade de pesquisa de cardiologia de um hospital público e universitário em Porto Alegre, Rio Grande do Sul. A adesão foi considerada como ≥ a 80 por cento. Foram revisados os registros de sete ECR (120 prontuários). Verificou-se que 117 (97 por cento) pacientes apresentaram adesão às visitas de seguimento ≥ a 80 por cento; 83,3 por cento dos pacientes apresentaram taxa de adesão ≥ 80 por cento à medicação do estudo; a mediana do número de comprimidos ingeridos entre os pacientes com boa adesão foi de 175 (72-500) e entre os pacientes com menor adesão foi de 500 (500-962). Estes resultados indicam que pacientes em estudos com seguimento mais longo e maior número de comprimidos apresentam prejuízo na adesão.

Estudio de cohorte histórica para evaluar la tasa de adherencia de los pacientes de ensayos clínicos randomizados (ECR) de la industria farmacéutica en la consulta de cardiología y el seguimiento de tratamiento médico. Un estudio realizado en la investigación en cardiología en un hospital público y de la universidad de Porto Alegre, Rio Grande Sul, Brasil. Alta adhesión fue considerada como un ≥ 80 por ciento. Revisado siete ECR (120 prontuarios). Se constató que 117 (97 por ciento) de los pacientes tenían la adhesión a las visitas de seguimiento a ≥ 80 por ciento, 83,3 por ciento de los pacientes tenían tasas de ≥ 80 por ciento la adherencia a la medicación en el estudio; la mediana del número de comprimidos ingeridos, entre pacientes con buena adherencia fue 175 (72-500) y entre los pacientes con menor adhesión fue 500 (500-962). Estos resultados indican que los estudios con seguimiento por más tiempo y mayor número de comprimidos perjudican la adhesión de pacientes.

Historical cohort study to assess the adherence rate of patients randomized clinical trials (RCT) of the pharmaceutical industry in the cardiology appointment and follow-up medical treatment. A study conducted at the cardiology research in a public hospital and university in Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. High adherence was regarded as a ≥ 80 percent. Revised seven- RCT (120 medical records). It was found that 117 (97 percent) of patients had adherence to follow-up visits to ≥ 80 percent, 83.3 percent of patients had rates of ≥ 80 percent adherence to medication in the study; the median number of tablets ingested, among patients with good adherence was 175 (72-500) and among patients with lower adherence was 500 (500-962). These results indicate that patients in studies with longer follow up and greater number of oral medications present loss in adhesion.

Voluntariado e negociacao de protocolos de vacinas anti-HIV no Brasil / Volunteers and negotiation of anti-HIV vaccine protocols in Brazil

O estudo acompanhou a rotina de um ensaio clinico de vacinas experimentais anti-HIV no Rio de Janeiro, Brasil, focalizando os processos de recrutamento, selecao e seguimento dos voluntarios. Utilizaram-se tecnicas de observacao da rotina do centro de pesquisas e entrevistas a profissionais e voluntarios. Os resultados evidenciaram que o ensaio e uma atividade coletiva, em que constantes negociacoes sao necessarias entre o que e exigido pelo protocolo e o que precisa, pode ou deve ser adaptado para que ele funcione, em funcao de situacoes como: tempo prolongado de aprovacao do estudo pelas instancias regulatorias, dificuldades no recrutamento de voluntarios, ate problemas maiores como a descontinuidade das vacinacoes (ocorrida no protocolo estudado). Discute-se como a aplicacao do protocolo transborda o script tecnico-cientifico, transformando-se em um objeto fronteirico entre mundos sociais diferentes. O protocolo e adaptado segundo uma ordem local, de acordo com a dinamica das relacoes sociais, nao podendo desconsiderar-se a constante inter-relacao entre ciencia, sociedade, tecnica e politica.

This study monitored the protocol of a clinical trial for experimental anti-HIV vaccines in Rio de Janeiro, Brazil, focusing on the recruitment, selection, and follow-up of volunteers. The techniques included observation of the research center's routine and interviews with health professionals and volunteers. The results show that the trial is a collective activity, in which constant negotiations are needed between the protocol requirements and what can, should, or must be adapted in order for it to work, as a function of: prolonged time before the trial's approval by the regulatory bodies, difficulties in recruiting volunteers, and even larger problems like discontinuity in the vaccines (which occurred in a specific protocol). The article discusses how the protocol's application extends beyond the technical and scientific "script", transforming it into a boundary object between different social worlds. The protocol is adapted according to a local order, based on the dynamics of social relations and the constant interrelationship between science, society, technique, and politics.

Bioética de riesgos biomédicos / Bioethics of biomedical risks

O consentimento informado (CI) para procedimentos médicos ou estudos clínicos se fundamenta em ponderar benefícios versus riscos. Procedimentos terapêuticos e pesquisas biomédicas avançadas podem albergar riscos de envergadura, ainda que os benefícios para participantes se tornem marginais ou inexistentes, sobretudo em estudos não terapêuticos. Para facilitar o recrutamento de participantes, se tem proposto enfatizar benefícios médicos não específicos ou apelar vagamente ao bem comum, que assim seria fomentado, o que estimula falsas expectativas terapêuticas. Os riscos são informados de forma incompleta, mitigando a magnitude ou probabilidade de efeitos negativos e recorrendo-se à doutrina de riscos mínimos para recrutar tanto pessoas autônomas como as de competência mental reduzida. As barreiras culturais e socioeconômicas entre pesquisadores e a população de nações pobres, que hospedam os estudos, têm criado a categoria de vulneráveis, definida como a incapacidade de cuidar dos próprios interesses, a qual estabelece indevidamente relações paternalistas que tangem ao colonialismo. Os comitês de ética devem extremar suas avaliações para proteger as pessoas que são incorporadas a procedimentos de benefícios incertos e riscos desconhecidos ou maiores que o informado.

Biopharmaceutical industry-sponsored global clinical trials in emerging countries / Ensaios clínicos globais patrocinados pela indústria biofarmacêutica em países emergentes

OBJECTIVE: To evaluate biopharmaceutical industry-sponsored clinical trials placed in countries previously described as emerging regions for clinical research, and potential differences for those placed in Brazil. METHODS: Data regarding recruitment of subjects for clinical trials were retrieved from www.clinicaltrials.gov on February 2nd 2009. Proportions of sites in each country were compared among emerging countries. Multiple logistic regressions were performed to evaluate whether trial placement in Brazil could be predicted by trial location in other countries and/or by trial features. RESULTS: A total of 8,501 trials were then active and 1,170 (13.8 percent) included sites in emerging countries (i.e., Argentina, Brazil, China, Czech Republic, Hungary, India, Mexico, Poland, Russia, South Korea, and South Africa). South Korea and China presented a significantly higher proportion of sites when compared to other countries (p<0.05). Multiple logistic regressions detected no negative correlation between placement in other countries when compared to Brazil. Trials involving subjects with less than 15 years of age, those with targeted recruitment of at least 1,000 subjects, and seven sponsors were identified as significant predictors of trial placement in Brazil. CONCLUSION: No clear direct competition between Brazil and other emerging countries was detected. South Korea showed the higher proportion of sites and ranked third in total number of trials, appearing as a major player in attractiveness for biopharmaceutical industry-sponsored clinical trials.

OBJETIVO: Avaliar ensaios clínicos patrocinados pela indústria biofarmacêutica alocados em países previamente definidos como emergentes em pesquisa clínica e possíveis diferenças naqueles alocados no Brasil. MÉTODOS: Dados de ensaios clínicos recrutando pacientes foram obtidos (www.clinicaltrials.gov) em 2 de fevereiro de 2009. As proporções de centros em cada país foram comparadas entre os países emergentes. Regressões logísticas múltiplas foram realizadas para avaliar a alocação do ensaio em outros países emergentes e as características do ensaio como preditores da presença de algum centro no Brasil RESULTADOS: No total, 8.501 ensaios clínicos estavam ativos à época, e 13,8 por cento destes (N=1.170) incluíam centros em países emergentes (i.e., Argentina, Brasil, China, República Tcheca, Hungria, Índia, México, Polônia, Rússia, Coreia do Sul, e África do Sul). Coreia do Sul e China apresentaram uma proporção de centros significativamente superior aos outros países (p<0,05). Não se detectou correlação negativa na alocação de ensaios no Brasil quando comparada com outros países. Ensaios envolvendo sujeitos com idade menor que 15 anos, com o recrutamento planejado de pelo menos 1.000 sujeitos e sete patrocinadores, foram identificados como preditores significativos da alocação de centros no Brasil. CONCLUSÃO: Não se detectou competição direta entre o Brasil e outro país emergente. A Coreia do Sul apresentou a maior proporção de centros e foi o terceiro país em número total de ensaios, demonstrando ser um importante país em termos de atratividade para ensaios clínicos patrocinados pela indústria biofarmacêutica.

Pesquisa clínica em seres humanos:o papel do coordenador de estudos clínicos / Clinical trial with human beings: the role of the study coordinator

O coordenador de estudos clínicos (CEC) é a pessoa responsável pelogerenciamento desse tipo de estudo. Poucos trabalhos científicos têm trazido dados a respeito do papel doCEC nas diferentes especialidades médicas. Este estudo tem como objetivo revisar a literatura e identificar a suafunção. Entre 1997 e 2008, identificaram-se 76 publicações sobre pesquisa clínica envolvendo CEC. Apenas16 referiam-se especificamente às atividades desse profissional. Foram descritos 19 tipos de habilidades, 25subcategorias e 128 diferentes funções de um CEC. Entre elas destacam-se: habilidades clínicas, psicossociais, decomunicação e organizacional e a responsabilidade pelo processo do termo de consentimento livre e esclarecido.Em alguns locais, o CEC escreve protocolos de pesquisas e faz avaliações estatísticas. Para esse trabalho, muitasvezes, há necessidade de disponibilidade em horário integral. A literatura disponível sobre as funções do CEC équase totalmente estrangeira e reduzida. No Brasil, a Sociedade Brasileira de Pesquisa Clínica é responsável porquase todas as publicações existentes. Todavia, muito do que se lê em publicações estrangeiras acerca do papeldo coordenador não corresponde à realidade brasileira.

The Study Coordinator (SC) is the person who is responsible for themanagement of clinical studies. Few scientific studies have shown data about the role of the SC in variousmedical specialties. This article aims to search for and identify the scientific literature regarding the role of theSC. Between 1977 and 2008, 76 publications on clinical research involving SC were identified. Only 13 werespecifically related to the functions of a SC. The activities described included 19 types of skills, 25 subcategoriesand 128 different functions of a SC. Among them, it is possible to mention: clinical, psychosocial, communicativeand organizational skills, as well as the responsibility for the whole process of the informed consent. In someplaces, the SC writes protocols of research and makes statistical evaluations. In order to accomplish this job, theSC often has to be available in full time. The literature that brings information on the role of the SC is almostcompletely foreign and in small number. In Brazil, the Brazilian Society of Clinical Research is responsible foralmost all the existing publication. However, much of what one reads in foreign publications about the role ofthe SC does not correspond to the Brazilian reality.

Depressão maior suscita questionamento maior / Major depression invites major concerns

OBJETIVO: Revisar as limitações do conceito e do construto da depressão maior. MÉTODO: Os objetivos na conceitualização inicial da depressão maior são examinados em relação à sua subseqüente utilidade e relevância para os clínicos e pesquisadores. RESULTADOS: Afirma-se que, como definida, a depressão maior não diferencia bem a depressão clínica das expressões de depressão não clínica ou de tristeza; que seu conjunto de critérios não gera diagnósticos confiáveis; que um diagnóstico da depressão maior pouco significa por si só (na medida em que compreende efetivamente múltiplos tipos de depressão); e não nos informa sobre a causa, histórico natural ou resposta diferenciada ao tratamento. CONCLUSÃO: As limitações do conceito de depressão maior poderiam se beneficiar de uma avaliação mais ampla para impulsionar alterações no diagnóstico clínico dos subtipos depressivos.

OBJECTIVE: To overview limitations to the concept and construct of major depression. METHOD: The objectives in initially conceptualizing major depression are examined against its subsequent utility and relevance to clinicians and researchers. RESULTS: It is argued that, as defined, major depression does not differentiate clinical depression well from expressions of non-clinical depression or sadness, that its criteria set do not generate reliable diagnoses, that a diagnosis of major depression means little in and of itself (as it effectively comprises multiple types of depression) and that it fails to inform us about cause, natural history or differential treatment response. CONCLUSION: Limitations to the concept of major depression would benefit from wider appreciation to advance changes to the clinical diagnosis of depressive sub-types.